Когда я проходил обучение по педиатрии в конце 1970-х, самым тяжёлым заболеванием, с которым приходилось иметь дело, был муковисцидоз — болезнь, при которой аномально густые слизистые выделения закупоривают дыхательные пути лёгких и делают дыхание всё более затруднённым.
В то время не существовало лечения самой болезни. Всё, что у нас было, — это физиотерапия для удаления слизи из лёгких и препараты для расширения дыхательных путей и облегчения дыхания. Мы использовали высокие дозы антибиотиков для лечения хронической пневмонии — препараты, которые также порождали опасные устойчивые к антибиотикам инфекции, не только делавшие болезнь всё труднее поддающейся лечению, но и представлявшие угрозу для окружающих. В то же время нам приходилось бороться с сопутствующими состояниями, включая диабет, недостаточность питания и сердечную недостаточность.
Хуже того, эти усилия не работали. В 1979 году средний возраст смерти от муковисцидоза составлял 15 лет. Хотя любая смерть в молодом возрасте трагична, уход за детьми с прогрессирующим, неизбежно смертельным заболеванием, которое лишало взрослеющих подростков обещания взрослой жизни, был особенно душераздирающим.
Лечение муковисцидоза кардинально изменилось после 2012 года, когда биотехнологическая компания Vertex Pharmaceuticals выпустила препарат Kalydeco (ивакафтор), а затем последовали другие лекарства от муковисцидоза: Orkambi (лумакафтор/ивакафтор) в 2015 году, Symdeko (тезакафтор/ивакафтор) в 2018 году, Trikafta (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор) в 2019 году и Alyftrek (ванзакафтор/тезакафтор/деутивакафтор) в 2024 году.
Сегодня средняя продолжительность жизни ребёнка с муковисцидозом, рождённого в наши дни в Соединённых Штатах, составляет 66 лет. Мэри Воут, бывшая жена директора Административно-бюджетного управления Расселла Воута, заявила, что их дочь, у которой диагностирован муковисцидоз, «может прожить, вероятно, полноценную жизнь благодаря этому чудо-препарату», и что «это очень, очень, очень обнадёживает».
Лечение муковисцидоза — не чудо; оно потребовало десятилетий исследований, финансируемых сочетанием государственных и частных инвестиций. Крупнейшим спонсором этой работы были Национальные институты здравоохранения (NIH), которые финансировали значительную часть ключевых исследований, необходимых для понимания генетики и биологии заболевания. Только благодаря этим знаниям стало возможным начать поиск препаратов для лечения муковисцидоза.
По иронии судьбы, федеральное финансирование, столь критически важное для разработки этих препаратов, сейчас находится под угрозой из-за политики, первоначально предложенной Административно-бюджетным управлением. Эта политика, которая усилила бы политический контроль над федеральными исследовательскими грантами, ограничила экспертную оценку и сократила исследования по определённым темам, была временно заблокирована Конгрессом. Но несколько федеральных агентств всё ещё реализуют части этой программы, включая NIH.
NIH заложили основу для лечения
Мои коллеги и я изучили роль, которую федеральное финансирование от Национальных институтов здравоохранения сыграло в разработке методов лечения муковисцидоза. Мы обнаружили, что финансирование NIH поддержало более 6 200 опубликованных научных работ по биологии муковисцидоза за 27 лет до одобрения Kalydeco в 2012 году.
Некоторые из этих публикаций описывают знаменитые вехи в понимании биологии CFTR — гена, вызывающего муковисцидоз, — или патологического процесса. Другие описывают исследования, необходимые для воспроизведения, опровержения или уточнения этих достижений и обеспечения необходимой научной строгости для успешного открытия и разработки новых препаратов.
В целом мы выявили 3,2 миллиарда долларов США финансирования NIH на фундаментальные исследования муковисцидоза с 1985 по 2012 год и примерно 940 миллионов долларов на прикладные исследования потенциальных препаратов. Это финансирование дополняло по меньшей мере 200 миллионов долларов инвестиций от Фонда муковисцидоза на открытие или разработку этих препаратов, а также нераскрытые расходы Vertex на разработку и коммерциализацию этих продуктов.
Фонд муковисцидоза признал ключевую роль NIH в письме 2025 года Расселлу Воуту и другим лидерам администрации Трампа, написав, что «обеспечение полной функциональности Национальных институтов здравоохранения (NIH) критически важно для расширения наших знаний о биологии муковисцидоза и продвижения разработки терапевтических средств».
Что потребуется для будущих чудес?
Разработка прорывных препаратов требует долгосрочных, устойчивых обязательств со стороны общественности, правительства и промышленности.
Одобренные FDA препараты обычно основаны на 20–30 годах фундаментальных лабораторных исследований и 8–9 годах клинических испытаний на людях. Эта работа поддерживается, по крайней мере частично, в среднем 1,4 миллиарда долларов финансирования NIH и, по сообщениям, до 1,4 миллиарда долларов промышленного финансирования на каждый препарат.
Расселл Воут и его семья извлекли выгоду из обязательств, которые учёные, активисты, законодатели и лидеры отрасли вложили в разработку методов лечения, которые сейчас предлагают пациентам с муковисцидозом нормальную жизнь. Аналогичная приверженность может помочь найти лекарства для пациентов, которые не отвечают на доступные препараты, и обеспечить лечение сердечно-сосудистых заболеваний, рака, деменции и других состояний.
Эта приверженность исследованиям в настоящее время находится под угрозой из-за предложений администрации Трампа, которые сократили бы финансирование NIH, исследования, обучение и глобальное научное сотрудничество. Защита или расширение федерального финансирования фундаментальных исследований, напротив, может помочь привести к инновационным методам лечения для бесчисленного количества пациентов.
Источники: Национальные институты здравоохранения (NIH), Фонд муковисцидоза (Cystic Fibrosis Foundation), Vertex Pharmaceuticals, FDA, Административно-бюджетное управление США.
Поделитесь в вашей соцсети👇
Ваш комментарий