Революция в тарелке и за её пределами: почему учёные решили подружиться с жиром

За последние несколько лет новый класс лекарств совершил переворот в лечении ожирения. Препараты вроде «Оземпика», «Вегови» и «Мунджаро» работают, в первую очередь, снижая аппетит, помогая людям есть меньше и быстрее насыщаться. Их успех доказал нечто важное: вес тела регулируется биологически, и воздействие на правильные биологические пути может привести к значительному снижению веса, способному изменить жизнь.

Но аппетит — лишь половина уравнения. Наш вес отражает баланс между калориями, которые мы потребляем с пищей, и энергией, которую мы тратим на движение, физические упражнения и поддержание базовых клеточных функций. Если последние терапии сосредоточились на контроле потребления энергии, то учёные всё чаще обращают свой взор на другую сторону медали: ткани, которые энергию сжигают.

В центре этого разговора — орган, который большинство людей понимает неправильно: жир. Десятилетиями жир (или жировая ткань) считался пассивным хранилищем, биологической кладовой для избыточных калорий. Сегодня учёные знают, что это лишь верхушка айсберга.

Жир — это не просто хранилище

Белая жировая ткань — самый распространенный тип жира у взрослых — действительно запасает энергию в виде триглицеридов. Но у неё есть и другие функции.

Во-первых, белый жир — мощный эндокринный орган, выделяющий такие гормоны, как лептин (снижает аппетит) и адипонектин (регулирует инсулин и уровень сахара в крови). Он также смягчает удары для внутренних органов, изолирует тело от потери тепла и действует как метаболический буфер, безопасно накапливая излишки липидов, которые иначе накапливались бы в печени или мышцах.

Когда белые жировые клетки расширяются здоровым, гибким образом, они защищают организм. Когда они воспаляются или становятся дисфункциональными, они способствуют инсулинорезистентности, жировой болезни печени и сердечно-сосудистым рискам. Ожирение возникает как из-за расширения белых жировых клеток, так и из-за увеличения их числа.

Другими словами, жир не является изначально вредным. Его влияние на здоровье зависит от размера жировых клеток; когда они становятся слишком большими, они не могут нормально функционировать. Увеличение количества новых жировых клеток иногда может улучшить метаболическое здоровье.

Более того, существуют и другие типы жира, ведущие себя по-разному.

Бурый жир: клеточная печка

В отличие от белого жира, бурый жир специализируется на сжигании энергии. Бурые адипоциты набиты митохондриями — крошечными электростанциями внутри клеток — и содержат белок UCP1, который позволяет им преобразовывать химическую энергию непосредственно в тепло. Вместо накопления калорий бурый жир их рассеивает.

У младенцев бурый жир помогает поддерживать температуру тела. Годами учёные считали, что у взрослых он практически исчезает. Но томографические исследования конца 2000-х показали, что у многих взрослых сохраняется метаболически активный бурый жир, особенно в области шеи и верхней части груди.

Воздействие холода естественным образом заставляет мозг стимулировать бурые жировые клетки вырабатывать тепло. По мере того как потребление энергии для этого процесса растёт, увеличивается и сжигание калорий.

Если активация бурого жира увеличивает расход энергии, можно ли использовать её для лечения ожирения?

Проблема в том, что метаболизм человека жёстко регулируется. Когда расход энергии увеличивается, организм часто компенсирует это, стимулируя голод. Исследования на животных и наблюдения за людьми показывают, что воздействие холода не только активирует бурый жир, но и повышает аппетит. Мозг улавливает возросшую потребность в энергии и сигнализирует о необходимости большего потребления пищи.

С эволюционной точки зрения это имеет смысл. Для наших предков холодная среда означала, что для выживания нужно больше топлива. Система, которая не восполняла бы калории, сожжённые для согревания, была бы опасной. Эта гомеостатическая защита массы тела очень сильна. Это одна из причин, почему так трудно удержать потерю веса и почему простого увеличения расхода энергии может быть недостаточно.

Но в сочетании с препаратами класса GLP-1, подавляющими аппетит, повышение энерготрат может привести к созданию ещё более мощных средств для снижения веса.

Бежевый жир и метаболическая пластичность

Ещё большую сложность в роль жира в похудении вносят бежевые жировые клетки. Они возникают в белых жировых депо при определённых условиях (например, при воздействии холода или особых гормональных сигналах) и приобретают некоторые теплопродуцирующие свойства, присущие бурому жиру. Этот процесс, часто называемый «побурением», показывает, что жировая ткань удивительно гибка.

Жир — это не статичная масса. Он содержит стволовые и клетки-предшественники, способные генерировать новые адипоциты с иными свойствами. Эта гибкость открывает интригующие терапевтические возможности: вместо простого уменьшения жира, не можем ли мы перепрограммировать его, превратив в нечто иное?

Такие исследователи, как я, изучают способы безопасного усиления теплопродуцирующей способности жировых клеток, потенциально увеличивая расход энергии, не полагаясь исключительно на внешний холод. Бурый и бежевый жир — привлекательные мишени, поскольку они специально созданы для производства тепла, поэтому моя лаборатория сосредоточена на их использовании для лечения метаболических заболеваний.

Но жир — не единственная ткань в организме, потребляющая энергию и способная вырабатывать тепло на холоде. Скелетные мышцы составляют значительную часть ежедневного расхода энергии, особенно во время активности. Печень непрерывно участвует в метаболически затратных процессах. Даже тонкие «бесполезные» циклы (когда молекулы постоянно строятся и разрушаются) потребляют энергию и генерируют тепло.

Будущее метаболической терапии для снижения веса может включать осторожное увеличение энергетического потока через различные ткани. Задача в том, чтобы сделать это, не вызывая компенсаторного голода или нежелательных побочных эффектов. Любое вмешательство, резко повышающее метаболические потребности, рискует быть истолковано мозгом как угроза выживанию.

Двусторонняя стратегия максимального похудения

Успех препаратов на основе GLP-1 продемонстрировал, что воздействие на пути регуляции аппетита позволяет преодолеть часть сопротивления организма потере веса. Следующее поколение терапии может надстроиться на этом фундаменте.

Одна из возможностей — комбинация лекарств, модулирующих аппетит, с вмешательствами, повышающими расход энергии. Воздействуя на обе стороны уравнения энергетического баланса (поступление и расход), возможно, удастся достичь более устойчивых метаболических улучшений.

Не менее важно изменить и общественное восприятие. Жир — это не просто враг, которого нужно уничтожить. Это динамичный, многофункциональный орган, который защищает, общается, адаптируется и, при правильных условиях, сжигает энергию.

Понимание этой сложности позволяет обществу выйти за рамки упрощённых взглядов на регулирование веса. Это также указывает на будущее, в котором терапия будет направлена не просто на то, чтобы меньше есть, а на стратегическое использование собственного метаболического аппарата организма.

Эра контроля аппетита началась. Я верю, что следующей будет эра точного регулирования расхода энергии.